Emthexate Vial 1x 5mg/2ml

1. Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Belangrijke waarschuwing over de dosis van Emthexate (methotrexaat): Emthexate mag slechts éénmaal per week toegediend worden voor de behandeling van psoriasis en reumatoïde artritis.

Het toedienen van te veel Emthexate (methotrexaat) kan dodelijk zijn. Lees rubriek 3 van deze bijsluiter goed. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel toegediend krijgt. Alvorens Emthexate te krijgen, moet u de risico's en voordelen ervan bespreken met uw arts. Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen?  U bent allergisch voor methotrexaat of voor een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.  U bent zwanger of u wilt zwanger worden: Emthexate kan tot miskramen of afwijkingen bij het kind leiden (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid");  U geeft borstvoeding of u wenst borstvoeding te geven (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid");  In geval van alcoholisme of ernstige leverziekten;  In geval van een ontoereikende nierwerking;  In geval van een ernstige bloedziekte (hemopathie): daling van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede), witte bloedcellen (leukopenie), bloedplaatjes (trombopenie); andere bloedziekten;  In geval van immunodeficiëntie, bijvoorbeeld bij infectie met het aidsvirus. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit geneesmiddel? Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel krijgt:  indien u een voorgeschiedenis heeft van maag- of darmzweren.  in geval van bestaande bloedstoornissen.  in geval van ernstige diarree of ontsteking van de mond met verzwering: u zult de behandeling moeten onderbreken, aangezien er een risico van darmontsteking met bloeding of darmperforatie bestaat (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").  in geval van aanwezige infectie, want dit geneesmiddel tast het immuunsysteem aan. Wegens zijn blokkerende werking van de immuniteit kan dit geneesmiddel het optreden van infecties bevorderen: raadpleeg uw arts snel in geval van koorts of ademhalingsproblemen.  in geval van een leverletsel of verminderde leverfunctie, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit orgaan.  indien u aan hepatitis lijdt: Emthexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.  indien u een verminderde nierfunctie heeft, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit orgaan: Emthexate moet met voorzichtigheid en met een lagere dosis worden toegediend.  indien u een longaandoening heeft, wegens de toxiciteit van Emthexate voor dit orgaan.  indien u een tekort aan folaten vertoont: dit kan de bijwerkingen van Emthexate verergeren.  Emthexate is tegenaangewezen bij zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6). Methotrexaat heeft een tijdelijke invloed op de sperma- en eicelproductie. Methotrexaat kan miskraam en ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaken. U moet vermijden om een baby te krijgen indien u gelijktijdig methotrexaat krijgt en gedurende nog eens 6 maanden na afloop van uw behandeling met methotrexaat, indien u een vrouw bent. Als u een man bent, moet u voorkomen dat u een kind verwekt indien u gelijktijdig methotrexaat krijgt en gedurende nog eens 3 maanden na afloop van uw behandeling. Zie ook rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid". Emthexate kan toxisch zijn voor:  de bloedcelvormende weefsels: Emthexate kan een significante daling van het aantal bloedcellen veroorzaken, waardoor het stopzetten van de behandeling vereist kan zijn. Omgekeerd kunnen lage doses Emthexate kwaadaardige lymfomen (secundaire kankers van immune bloedcellen) veroorzaken. Deze lymfomen kunnen afnemen na het stopzetten van de behandeling met het geneesmiddel en vereisen dus niet altijd een specifieke behandeling.  de lever: voorzichtigheid is vereist in aanwezigheid van een leverletsel of in geval van een verminderde werking van de lever. Het toxische effect op de lever wordt versterkt door alcoholisme, zwaarlijvigheid, suikerziekte en een hoge leeftijd. Indien u aan hepatitis lijdt, moet u uw arts waarschuwen. Emthexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.  acute longbloeding bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening is gemeld bij methotrexaat. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u symptomen van bloed spugen of ophoesten opmerkt.  de longen: deze toxiciteit kan gevaarlijk zijn en kan zich op elk moment van de behandeling en met gelijk welke dosering voordoen. Zij is niet altijd geheel omkeerbaar. Het optreden van pulmonale symptomen (vooral droge hoest, evenals koorts, pijn op de borst en kortademigheid) vereist het stopzetten van de behandeling voor grondig onderzoek. Er kunnen pneumonie en een vochtophoping ter hoogte van het borstvlies optreden die in bepaalde gevallen tot ademhalingsinsufficiëntie kan leiden.  de nieren: om aantasting van de nieren te vermijden, moet voldoende vocht worden opgenomen.  het centrale zenuwstelsel: ernstige neurologische stoornissen, die zich vaak voordoen als epileptische aanvallen, werden gemeld, vooral bij kinderen (zie rubriek "Kinderen en jongeren tot 18 jaar").  de huid en onderhuids weefsel: ernstige, soms fatale huidreacties (syndroom van Lyell, syndroom van Stevens-Johnson, exfoliatieve dermatitis, necrose van de huid, multiform erytheem) kunnen zich voordoen enkele dagen na de toediening van Emthexate. Deze reacties kunnen zich voordoen bij gelijk welke dosis, na één enkele of meerdere toedieningen van methotrexaat, bij volwassenen of kinderen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij blootstelling aan uv-stralen (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Methotrexaat kan uw huid gevoeliger maken voor zonlicht. Vermijd felle zon. Maak geen gebruik van de zonnebank of uv-lampen zonder medisch advies. Draag geschikte kleding om uw huid tegen felle zon te beschermen of gebruik een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.  de foetus: Emthexate kan oorzaak zijn van miskramen en/of aangeboren afwijkingen (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid"). Dit geneesmiddel wordt dan ook niet aanbevolen bij zwangere vrouwen.  infectie: breng uw arts op de hoogte van elk teken van infectie (koorts, hoest …) dat voor of tijdens de behandeling met Emthexate optreedt.  maagdarmstelsel: breng uw arts op de hoogte indien u lijdt aan een maag-, endeldarm- of darmzweer. Indien er diarree of een ontsteking in de mond optreedt tijdens een behandeling met Emthexate, dient u uw arts te raadplegen: dit kan namelijk een teken van een ernstige maagdarmcomplicatie zijn. Net als andere middelen tegen kanker kan methotrexaat bijwerkingen veroorzaken die te wijten zijn aan de vernietiging van kankercellen door het geneesmiddel (tumorlysissyndroom). Er kunnen aangepaste maatregelen getroffen worden om deze complicatie te voorkomen of te verminderen. Voor meer informatie over de mogelijke toxische effecten van Emthexate, zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen".

• Neoplastische aandoeningen

EMTHEXATE wordt gebruikt voor de behandeling van choriocarcinoom en andere trofoblasttumoren.Bij acute lymfoblastische leukemie is toediening van EMTHEXATE aangewezen voor de profylaxe vanleukemische meningitis en als onderhoudsbehandeling in combinatie met andere chemotherapeutischemiddelen.

Intraveneus EMTHEXATE wordt eveneens gebruikt ter behandeling van leukemische meningitis.EMTHEXATE kan alleen of in combinatie met andere kankerbestrijdende middelen toegepast wordenvoor de behandeling van borstkanker, hoofd- en halscarcinomen, blaaskanker en mycosis fungoides(cutaan T-cellymfoom).

In combinatie met andere chemotherapeutische stoffen wordt EMTHEXATE ook gebruikt bij debehandeling van gevorderde stadia van non-Hodgkin-lymfomen.

In combinatie met andere chemotherapeutica zijn hoge doses EMTHEXATE, gevolgd doorcalciumfolinaatrescue, doeltreffend om de overleving van patiënten met nietmetastaserendosteosarcoom te verlengen, na operatieve verwijdering of amputatie van de primaire tumor.Hoge doses EMTHEXATE, in combinatie met calciumfolinaatrescue, worden eveneens toegepast omandere neoplastische aandoeningen te behandelen, waaronder leukemie, en hoofd- enhalscarcinomen.

• Psoriasis

EMTHEXATE is bestemd voor de controle van de symptomen van ernstige, therapieresistente,invaliderende psoriasis waar een conventionele behandeling faalt, maar enkel indien de diagnosebevestigd werd door biopsie en/of dermatologische consultatie. Het is belangrijk na te gaan dat depsoriasisopstoot niet het gevolg is van een niet-gediagnosticeerde ziekte die de immuunresponsaantast.

• Reumatoïde artritis

EMTHEXATE is bestemd voor de behandeling van ernstige, actieve, klassieke of duidelijke reumatoïdeartritis bij volwassenen die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor eerstelijnsbehandeling metniet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID's) of specifieke antireumatische middelen.

Acetylsalicylzuur, NSAID's en/of corticosteroïden in lage dosis kunnen voortgezet worden, hoewel dekans op verhoogde toxiciteit bij gelijktijdig gebruik nog niet ten gronde onderzocht werd.

Corticosteroïden kunnen geleidelijk worden verminderd bij patiënten die gunstig reageren opEMTHEXATE. De combinatie van EMTHEXATE met goudzouten, penicillamine, hydroxychloroquine,sulfasalazine of cytotoxische producten werd niet bestudeerd en kan de incidentie van bijwerkingenverhogen. De aangewezen rust en fysiotherapie moeten voortgezet worden.

EMTHEXATE 2,5 mg/ml oplossing voor injectie

Injectieflacon met 2 ml oplossing bevattende 5 mg methotrexaat.

Hulpstoffen met bekend effect: De oplossing voor injectie 500 mg/20 ml bevat 97,8 mg natrium per injectieflacon.

Natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injectie.

Gebruikt u naast Emthexate nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.

U moet in het bijzonder uw arts inlichten als u een van volgende geneesmiddelen neemt:

 pijnstillende en ontstekingsremmende middelen van de groep van de niet-steroïdale anti- inflammatoire middelen) (bijvoorbeeld aspirine of ibuprofen) en aanverwanten; ze mogen niet tegelijkertijd met hoge doses Emthexate gebruikt worden, want ze kunnen de bijwerkingen van Emthexate verergeren, in het bijzonder een onverwachte en ernstige vermindering van het beenmerg, een daling van het aantal bloedcellen en maagdarmtoxiciteit. Hun toediening samen met lage doses Emthexate dient voorzichtig te gebeuren.

 andere tumorbestrijdende middelen: cytabarine, cisplatine, mercaptopurine. Ze kunnen de bijwerkingen verergeren en mogelijk moeten de doses aangepast worden.

Voor cytabarine is er een verhoogd risico van migraine, verlamming, coma en vasculaire episodes, evenals een verhoogd risico van infectie, toxiciteit van de lever en het bloed.

 metamizol (ook bekend als novaminsulfon en dipyron. Het wordt gebruikt bij ernstige pijn en/of koorts).

 andere geneesmiddelen tegen artritis: ciclosporine, leflunomide, azathioprine, sulfazaline.

 andere geneesmiddelen tegen psoriasis: etretinaat, retinoïden.

 geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken: ciclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

 fenytoïne (vooral gebruikt tegen epilepsie): kan de bijwerkingen van Emthexate verergeren.

 probenecide

 theofylline of ciprofloxacine: Emthexate kan hun eliminatie door de nieren verminderen. Gelijktijdig gebruik van ciprofloxacine moet nauwlettend opgevolgd worden door de arts.

 orale antibiotica zoals tetracyclinen en chlooramfenicol: kunnen de opname van Emthexate en bijgevolg de werking ervan verlagen.

 antibiotica zoals penicillinen en sulfamiden: kunnen de eliminatie van Emthexate door de nieren verminderen.

 furosemide (een vochtafdrijvend middel) kan de eliminatie van Emthexate verminderen.

 gelijktijdig gebruik van protonpompremmers en hoge doses Emthexate moet vermeden worden.

 geneesmiddelen zoals sulfamiden, trimethoprim/sulfamethoxazol, chlooramfenicol, pyrimethamine kunnen de bijwerkingen op het beenmerg verergeren.

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 10 patiënten):

 diarree, ontsteking van de mondslijmvliezen (stomatitis)  daling van alle bloedcellen, de witte bloedcellen of de bloedplaatjes  hoofdpijn, duizeligheid  haaruitval (alopecia) huiduitslag (rash), jeuk (pruritis), huidaandoening (dermatitis).

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 100 patiënten):

 pijn in de borst  infecties  verminderde eetlust (anorexie)  vaginale zweren  hoesten, neusbloeding (epistaxis)  oorsuizen.

Soms tot zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 1000 patiënten):

 verandering van stemming  ontsteking van het tandvlees, ontsteking van de darm, bloed in de ontlasting, verzwering en bloedingen (hemorragie) in de maag en de darm  daling van de bloeddruk (hypotensie), vorming van bloedklonter (trombo-embolisch accident) in een bloedvat ter hoogte van de hersenen, de longen, het netvlies of de benen  acute hepatitis, chronische fibrose en cirrose, levertoxiciteit door het geneesmiddel  ernstige algemene infectie van het lichaam (sepsis)

Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

 zwelling van de lymfeklieren, sterke daling van alle soorten bloedcellen (pancytopenie), daling van het aantal witte bloedcellen (leukopenie), neutrofiele witte bloedcellen (neutropenie), verdwijnen van de granuleuze witte bloedcellen (agranulocytose), stijging van de eosinofiele witte bloedcellen (eosinofilie), toename van het aantal rode bloedcellen (megaloblastische anemie)  leverinsufficiëntie  infecties, met inbegrip van longontsteking en dodelijke septicemieën, herpes, parasitaire ziekten, reactivatie van hepatitis B, verergering van hepatitis C  acuut, voorbijgaand neurologisch syndroom (in geval van hoge doses), met abnormale gedragingen en reflexen en mogelijkheid van blindheid; toxiciteit van het centrale zenuwstelsel na injectie in het ruggenmerg (intrathecale injectie): ontsteking van de vliezen rond de hersenen (meninges), motorische problemen en zelfs verlamming, chronische leuko-encefalopathie met verwardheid, geïrriteerdheid, slaperigheid, ataxie, dementie, stuipen en coma. Deze toxiciteit van het centrale zenuwstelsel kan progressief en zelfs fataal zijn  aandoening van de longen, ontsteking van de longalveolen (alveolitis), ademhalingsstoornis, pijn in de borst, hoesten, daling van de hoeveelheid zuurstof in het bloed  longbloeding is gemeld bij methotrexaat bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening  darmperforatie, niet-infectieuze peritonitis, ontsteking van de tong, misselijkheid  aanwezigheid van proteïne in opspoorbare hoeveelheden in de urine  medicamenteuze reactie met eosinofilie en systemische symptomen, ontsteking van de huid, petechiën  botschade in de kaak (als gevolg van overmatige groei van witte bloedcellen)  osteonecrose  overlijden van de foetus  urogenitale disfunctie  koorts, rillingen, onpasselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid.  roodheid en vervelling van de huid  zwelling.

Wanneer mag u dit geneesmiddel niet krijgen?

Emthexate is tegenaangewezen bij:

• zwangerschap en borstvoeding;
• alcoholisme of ernstige leverziekten;
• ontoereikende nierwerking;
• ernstige bloedziekte (hemopathie): daling van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede), witte bloedcellen (leukopenie), bloedplaatjes (trombopenie); andere bloedziekten;
• immunodeficiëntie, bijvoorbeeld bij infectie met het aidsvirus.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts,apotheker of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddelkrijgt. Zwangerschap Gebruik Emthexate niet tijdens de zwangerschap behalve indien uw arts het heeft voorgeschreven voor oncologische behandeling. Methotrexaat kan aangeboren afwijkingen veroorzaken, schade toebrengen aan het ongeboren kind of tot een miskraam leiden. Het wordt in verband gebracht met misvormingen van de schedel, het gezicht, hart en bloedvaten, hersenen en ledematen. Het is bijgevolg zeer belangrijk dat methotrexaat niet wordt toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden, tenzij het wordt gebruikt voor oncologische behandeling. Voor niet-oncologische indicaties moet bij vrouwen op vruchtbare leeftijd de mogelijkheid van een zwangerschap uitgesloten worden, bijv. door zwangerschapstesten, voordat de behandeling wordt gestart. Gebruik Emthexate niet als u zwanger probeert te worden. U moet vermijden om zwanger te worden tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende minstens 6 maanden na afloop van de behandeling. Daarom moet u ervoor zorgen dat u gedurende deze hele periode doeltreffende anticonceptie toepast. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling of vermoedt dat u zwanger bent, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling, moet u advies krijgen over het risico van schadelijke effecten op het kind als gevolg van de behandeling. Als u zwanger wil worden, moet u contact opnemen met uw arts, die u kan doorverwijzen voor specialistisch advies vóór de geplande start van de behandeling. Borstvoeding Vrouwen die Emthexate krijgen, mogen geen borstvoeding geven wegens de kans op ernstige bijwerkingen bij het kind. Vruchtbaarheid Een menstruele stoornis en een vermindering van het aantal spermatozoïden kan optreden tijdens en kortstondig na het stopzetten van de behandeling.

Mannelijke vruchtbaarheid De beschikbare gegevens duiden niet op een verhoogd risico van misvormingen of miskraam als de vader minder dan 30mg/week methotrexaat gebruikt. Echter, een risico kan niet uitgesloten worden en er bestaat geen informatie over hogere dosissen methotrexaat. Methotrexaat kan een genotoxisch effect hebben. Dit betekent dat het geneesmiddel genetische mutaties kan veroorzaken. Methotrexaat kan een invloed hebben op de productie van sperma, wat in verband wordt gebracht met het risico op aangeboren afwijkingen. U mag geen kind verwekken of sperma doneren tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende minstens 3 maanden na afloop van de behandeling. Aangezien de behandeling met methotrexaat in hogere dosissen die gewoonlijk worden gebruikt bij de behandeling van kanker, kan leiden tot onvruchtbaarheid en genetische mutaties, kan het raadzaam zijn dat mannelijke patiënten die behandeld worden met methotrexaat in dosissen hoger dan 30 mg/week, overwegen om hun sperma op te slaan voordat ze de behandeling starten.

• Neoplastische aandoeningen

Dosissen, innameschema's en concomitante therapieën verschillen naargelang de aandoening; zie bijsluiter

• Psoriasis

Wekelijkse, enkelvoudige dosering: 10 - 25 mg/week, IM of IV tot het bereiken van een adequate respons

Max. 30 mg/week

• Reumatoide artritis

Startdosis: één maal per week een kuur van 3 maal 2,5 mg elke 12 uur.

Indien geen respons: de dosering verhogen naar 15 mg/week na 6 weken, vervolgens tot max. 20 mg/week

Toedieningswijze

IM, IV (bolus of infuus), intraventriculair, intra-arterieel of intrathecaal:

Dit is een oplossing die zo gebruikt kan worden of verdund kan worden met een steriele oplossing van 0,9% NaCl of van 5 % glucose

Infuus:

Enkel verdunnen in 0,9% NaCl

Hoge dosissen (> 100 mg) kunnen gedurende een langere tijd toegediend worden, maar max. 24 u

Intrathecale toediening:

Max. 15 mg /injectie

Verdunnen met een steriele vloeistof zonder conserveermiddelen zonder bewaarmiddel, bv. 0,9% NaCl, tot een concentratie van 1 mg/ml

Intraventriculaire toediening: max. 15 mg /injectie