Skilarence 30mg Gastro Resist Comp 42 X 30mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hématologie

Skilarence peut diminuer les taux de leucocytes et de lymphocytes (voir rubrique 4.8). Il n'a pas été étudié chez des patients présentant un faible taux de leucocytes ou de lymphocytes préexistant.

Avant le traitement Avant d'instaurer le traitement, une numération de la formule sanguine complète (incluant une numération globulaire et plaquettaire) doit être disponible. Le traitement ne doit pas être instauré en cas de leucopénie inférieure à 3,0 x 10^9/l, de lymphopénie inférieure 1,0 x 10^9/l ou si d'autres résultats anormaux sont identifiés.

En cours de traitement Une numération de la formule sanguine complète doit être réalisée tous les 3 mois. Des mesures sont à prendre dans les cas suivants :

Leucopénie En cas de diminution significative du nombre total de globules blancs, une surveillance étroite doit être mise en place et le traitement doit être interrompu dès que le taux est inférieur à 3,0 x 10^9/l.

Lymphopénie Si le taux des lymphocytes devient inférieur à 1,0 x 10^9/l mais est ≥ 0,7 x 10^9/l, il conviendra d'effectuer un bilan sanguin tous les mois jusqu'au retour à un taux supérieur ou égal à 1,0 x 10^9/l lors de deux analyses de sang consécutives. A partir de ce moment, les bilans sanguins pourront de nouveau être effectués tous les 3 mois. Si le taux des lymphocytes devient inférieur à 0,7 x 10^9l, l'analyse de sang doit être répétée et si le taux est toujours inférieur à 0,7 x 10^9l, le traitement doit alors être immédiatement arrêté. Les patients présentant une lymphopénie devront être surveillés après l'arrêt du traitement, jusqu'à ce que leur taux de lymphocytes revienne à des valeurs normales (voir rubrique 4.8).

Autres troubles hématologiques Le traitement devra être interrompu et il conviendra de faire preuve de prudence si d'autres résultats anormaux sont observés. Dans tous les cas, la numération de la formule sanguine doit être contrôlée jusqu'à un retour à des valeurs normales.

Infections

Skilarence est un immunomodulateur pouvant agir sur la façon dont le système immunitaire répond à une infection. Pour les patients atteints d'infections préexistantes cliniquement significatives, le médecin devra décider si le traitement ne doit être instauré qu'une fois l'infection résolue. Si un patient développe une infection au cours du traitement, une interruption du traitement devra être envisagée et les bénéfices et les risques réévalués avant la réinstauration du traitement. Les patients recevant ce médicament doivent être avertis de la nécessité de signaler tous symptômes d'infection à un médecin.

Infections opportunistes/leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) Des cas d'infections opportunistes, en particulier des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), ont été rapportés avec d'autres produits contenant du fumarate de diméthyle (voir rubrique 4.8). La LEMP est une infection opportuniste due au virus de John‑Cunningham (JCV) qui peut avoir une issue fatale ou entraîner un handicap sévère. La LEMP est probablement due à une combinaison de facteurs.

Une infection antérieure par le JCV est considérée comme une condition pour le développement d'une LEMP. Un traitement immunosuppresseur antérieur ou l'existence de certains désordres concomitants (telles que certaines maladies auto-immunes ou désordres hématologiques malins) peuvent constituer des facteurs de risques. Un système immunitaire modifié ou affaibli, ainsi que des facteurs génétiques ou environnementaux peuvent également constituer des facteurs de risque.

Une lymphopénie modérée ou sévère persistante au cours d'un traitement par fumarate de diméthyle est également considérée comme un facteur de risque de LEMP. Les patients présentant une lymphopénie devront être suivis pour rechercher tout signe et symptôme d'infections opportunistes, en particulier les symptômes indiquant une LEMP. Les symptômes caractéristiques d'une LEMP sont divers, ils s'aggravent en quelques jours ou quelques semaines avec une faiblesse progressive d'un côté du corps ou un manque de coordination des membres, des troubles de la vision et des troubles de la pensée, de la mémoire et de l'orientation, entraînant une confusion et une modification de la personnalité. En cas de suspicion de LEMP, le traitement doit être immédiatement arrêté et des examens neurologiques et radiologiques appropriés plus approfondis doivent être réalisés.

Traitement antérieur et concomitant avec immunosuppresseurs ou immunomodulateurs

Il n'existe que très peu de données sur l'efficacité et la sécurité de Skilarence chez des patients ayant préalablement été traités par d'autres traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Lors du relais de ces traitements par Skilarence, la demi-vie et le mode d'action du traitement préalablement pris devront être pris en compte afin d'éviter des effets additifs sur le système immunitaire.

Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité et la sécurité de Skilarence lors de la prise concomitante avec d'autres traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (voir rubrique 4.5).

Pathologie gastro-intestinale préexistante

Skilarence n'a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-intestinale préexistante. Il est contre-indiqué chez les patients atteints d'une pathologie gastro-intestinale sévère (voir rubrique 4.3). La tolérance gastro-intestinale peut être améliorée en suivant le schéma posologique d'augmentation de la dose dès l'instauration du traitement et en prenant le(s) comprimé(s) gastrorésistant(s) au cours des repas (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Fonction rénale

Durant l'étude clinique de phase III contrôlée versus placebo, il n'a pas été observé de détérioration de la fonction rénale dans les groupes traités. Cependant, Skilarence n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, et certains cas de toxicité rénale ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation des esters d'acide fumarique. Par conséquent, Skilarence est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

La fonction rénale (par ex., taux de créatinine, urée sanguine et analyse d'urine) doit être vérifiée avant l'instauration du traitement, puis tous les 3 mois ensuite. En cas de modification cliniquement significative de la fonction rénale sans autres motifs, il conviendra d'envisager une diminution de la dose ou d'interrompre le traitement.

Syndrome de Fanconi Il est important d'établir un diagnostic précoce du syndrome de Fanconi et d'arrêter le traitement par Skilarence pour prévenir l'apparition d'une insuffisance rénale et d'une ostéomalacie, car le syndrome est généralement réversible. Les signes les plus importants sont : protéinurie, glycosurie (avec une glycémie normale), hyperaminoacidurie et phosphaturie (éventuellement en concomitance avec une hypophosphatémie) (voir rubrique 4.8). La progression peut se manifester par des symptômes tels qu'une polyurie, une polydipsie et une faiblesse des muscles proximaux. Dans de rares cas, une ostéomalacie hypophosphatémique, accompagnée d'une douleur osseuse non localisée, de taux de phosphatases alcalines sériques élevés et de fractures de fatigue, peut apparaître. Il est important de noter que le syndrome de Fanconi peut se produire sans augmentation du taux de créatinine ou sans diminution du débit de filtration glomérulaire. En cas de symptômes peu significatifs, le syndrome de Fanconi doit être envisagé et des examens appropriés doivent être réalisés.

Fonction hépatique

Skilarence n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et est contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique (ASAT, ALAT, gamma-GT, PAL) avant l'instauration du traitement, puis tous les 3 mois, en raison d'une élévation des taux d'enzymes hépatiques observée chez certains patients dans l'étude de phase III (voir rubrique 4.8). En cas de modification cliniquement significative des paramètres hépatiques sans autres motifs, il convient d'envisager une diminution de la posologie ou d'interrompre le traitement (voir rubrique 4.2).

Bouffées congestives

Les patients devront être avertis de l'apparition éventuelle de bouffées congestives au cours des premières semaines de traitement (voir rubrique 4.8).

Excipients

Lactose Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Skilarence est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère nécessitant un traitement systémique.

Autres médicaments et Skilarence
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin, en particulier si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• Fumarate de diméthyle ou autres fumarates : la substance active de Skilarence, le fumarate de diméthyle, est également utilisée dans d'autres médicaments, tels que des comprimés, pommades et sels de bains. Évitez d'utiliser d'autres produits qui contiennent des fumarates pour ne pas en prendre trop.
• Autres médicaments utilisés pour traiter le psoriasis, tels que le méthotrexate, les rétinoïdes, le psoralène, la ciclosporine ou autres médicaments qui agissent sur le système immunitaire (tels que les immunosuppresseurs ou les cytostatiques). La prise de ces médicaments avec Skilarence pourrait augmenter le risque d'effets indésirables sur votre système immunitaire.
• Autres médicaments qui peuvent affecter votre fonction rénale, tels que le méthotrexate ou la ciclosporine (utilisés pour traiter le psoriasis), les aminosides (utilisés pour traiter les infections), les diurétiques (qui augmentent l'élimination de l'urine), les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (utilisés pour traiter la douleur) ou le lithium (utilisé pour la maladie bipolaire et la dépression). Ces médicaments pris conjointement avec Skilarence pourraient augmenter le risque d'effets indésirables au niveau de vos reins.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets indésirables, tels que rougeurs sur le visage ou le corps (bouffées de chaleur), diarrhées, problèmes gastriques et nausées, s'améliorent généralement au cours du traitement.

Les effets indésirables les plus graves pouvant survenir avec Skilarence sont des réactions allergiques ou d'hypersensibilité ; l'insuffisance rénale ou une maladie rénale dite syndrome de Fanconi ; ou une infection grave du cerveau dite leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Leur fréquence de survenue n'est pas connue. Pour en connaître les symptômes, voir ci-dessous.

Réactions allergiques ou d'hypersensibilité Les réactions allergiques ou d'hypersensibilité sont rares mais peuvent être très graves. L'apparition de rougeurs au niveau du visage ou sur le corps (bouffées de chaleur) est un événement indésirable très fréquent qui peut toucher plus de 1 personne sur 10. Cependant, si des rougeurs apparaissent accompagnées de l'un des signes suivants :

respiration sifflante, difficultés à respirer ou essoufflements, gonflement au niveau du visage, des lèvres, de la bouche ou de la langue

arrêtez de prendre Skilarence et contactez immédiatement un médecin.

Infection du cerveau dénommée LEMP La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une infection du cerveau rare mais grave qui peut entraîner un handicap sévère ou le décès. Si vous remarquez une apparition ou une aggravation d'une faiblesse d'un côté du corps, un manque de coordination, des troubles de la vision, de la pensée ou de la mémoire, une certaine confusion, ou des changements de la personnalité durant plusieurs jours, arrêtez de prendre Skilarence et informez immédiatement votre médecin.

Syndrome de Fanconi Le syndrome de Fanconi est une affection rénale rare mais grave qui peut se produire sous Skilarence. Si vous remarquez que vous urinez plus (ou plus fréquemment), que vous avez plus soif et que vous buvez plus que d'habitude, que vos muscles sont plus faibles, que vous vous êtes fracturé un os, ou si vous ressentez simplement des douleurs, informez immédiatement votre médecin afin que ces symptômes puissent être examinés de manière plus approfondie.

Informez votre médecin si vous présentez l'un des effets secondaires ci-dessous :

Très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) diminution du taux des globules blancs dénommés lymphocytes (lymphopénie) diminution des taux de tous les globules blancs (leucopénie) rougeurs sur le visage ou le corps (bouffées de chaleur) diarrhée ballonnements, douleurs gastriques ou crampes d'estomac nausées

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) augmentation des taux de tous les globules blancs (leucocytose) augmentation du taux d'un des types de globules blancs appelés éosinophiles augmentation des taux de certaines enzymes dans le sang (utilisées pour vérifier l'état de votre foie) sensation de malaise constipation gaz (flatulences), gêne au niveau de l'estomac, indigestion diminution de l'appétit maux de tête sensation de fatigue faiblesse sensation de chaleur sensations anormales de la peau, telles que des démangeaisons, brûlures, piqûres ou picotements tâches cutanées roses ou rouges (érythème)

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) étourdissements excès de protéines dans les urines (protéinurie) augmentation du taux de créatinine sérique (une substance dans le sang utilisée pour évaluer le bon fonctionnement de vos reins)

Rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) réaction cutanée allergique

Très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) leucémie lymphoblastique aiguë (un type de cancer du sang) diminution de tous les types de cellules sanguines (panctytopénie)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Zona

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit ci-dessous. (voir les détails ci-dessous). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Belgique Agence fédérale des Médicaments et des Produits de Santé, www.afmps.be, Division Vigilance

Ne prenez jamais Skilarence - si vous êtes allergique au fumarate de diméthyle ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) - si vous souffrez de troubles sévères de l'estomac ou de l'intestin - si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux sévères - si vous êtes enceinte ou si vous allaitez

Femmes en âge de procréer Skilarence n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception. Des méthodes de contraception supplémentaires pourraient s'avérer nécessaires en cas de problèmes gastriques ou intestinaux qui pourraient réduire l'efficacité des contraceptifs (voir rubrique 4.5). Grossesse Les données sur l'utilisation du fumarate de diméthyle chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Skilarence est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Allaitement On ne sait pas si le fumarate de diméthyle ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu. Skilarence est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Il n'existe pas de données chez l'homme ou chez l'animal relatives aux effets de Skilarence sur la fertilité.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant strictement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie Votre médecin débutera votre traitement par une faible dose de Skilarence en utilisant des comprimés de 30 mg. Cela permet à votre organisme de s'habituer au médicament et de réduire les risques d'effets indésirables tels que des problèmes d'estomac et intestinaux. La dose sera augmentée de 30 mg toutes les semaines comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Lorsque la dose de 120 mg de Skilarence par jour sera atteinte, généralement à partir de la quatrième semaine, pour votre confort vous pourrez passer aux comprimés de 120 mg. Lors du passage des comprimés de 30 mg à ceux de 120 mg, veuillez vous assurer que vous prenez le bon comprimé et la bonne dose.

Votre médecin contrôlera votre état après le début du traitement par Skilarence et vérifiera si vous présentez des effets indésirables. Si vous présentez des effets indésirables sévères après une augmentation de la dose, votre médecin pourra vous demander de revenir temporairement à la dose précédente. Si les effets indésirables ne sont pas si gênants, votre dose sera augmentée jusqu'à ce que votre état soit correctement contrôlé. Il est possible que vous n'ayez pas besoin de la dose maximale de 720 mg par jour indiquée dans le tableau ci-dessus. Lorsque votre état sera suffisamment amélioré, votre médecin envisagera la façon de réduire progressivement la dose quotidienne de Skilarence jusqu'à la dose dont vous avez besoin pour maintenir l'amélioration.

Mode d'administration Avalez les comprimés de Skilarence entiers avec du liquide. Prenez votre ou vos comprimé(s) pendant ou immédiatement après un repas. N'écrasez pas, ne cassez pas, ne dissolvez pas, et ne mâchez pas les comprimés car ils sont spécialement enrobés afin de réduire des effets irritants pour votre estomac.

Si vous avez pris plus de Skilarence que vous n'auriez dû Si vous pensez avoir pris trop de comprimés de Skilarence, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Skilarence Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle et continuez à prendre le médicament exactement de la façon décrite dans cette notice, ou exactement comme convenu avec votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.