Tevagrastim 30 Miu/0,5ml Sol Inj/perf Ser Prere 5

• Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques)
• Réduction de la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée
• Indiqué dans la mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant
• Augmentation du taux de neutrophiles et réduction de l'incidence et de la durée des épisodes infectieux chez les patients, enfants ou adultes, atteints de neutropénies sévères congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) de 0,5 x 109/l et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes, en traitement à long terme
• Traitement des neutropénies persistantes (PNN inférieur ou égal à 1,0 x 109/l) chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d'infection bactérienne

1. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 48 millions d'unités internationales [MUI] (480 microgrammes) de filgrastim dans 0,8 mL (60 MUI/mL, 600 microgrammes/mL).

1. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Hydroxyde de sodium, acide acétique glacial, sorbitol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables. Lire la notice avant utilisation.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La sécurité et l'efficacité de l'administration de filgrastim et d'une chimiothérapie myélosuppressive cytotoxique n'ont pas été formellement établies. L'utilisation de filgrastim n'est pas recommandée dans la période de 24 heures précédant ou suivant une chimiothérapie myélosuppressive cytotoxique, en raison de la sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide à cette chimiothérapie. En cas de traitement concomitant par le filgrastim et le 5–Fluorouracile, des données préliminaires observées chez un petit nombre de patients indiquent une augmentation possible de la sévérité de la neutropénie.

Les possibles interactions avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et avec les cytokines n'ont pas été étudiées au cours des essais cliniques.

Sachant que le lithium favorise le relargage des neutrophiles, il est possible qu'il potentialise l'effet de filgrastim. Bien que cette association n'ait pas été spécifiquement étudiée, aucun effet indésirable dû à cette interaction n'a été mis en évidence.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables importants

Il est important de contacter immédiatement votre médecin : - en cas de réaction allergique se manifestant par une faiblesse, une chute de la pression artérielle,

difficultés respiratoires, un gonflement du visage (anaphylaxie), une éruption cutanée, une eruption avec démangeaisons (urticaire), un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge (angiœdème) et un essoufflement (dyspnée).

• en cas de toux, fièvre et difficultés respiratoires (dyspnée), car ceci pourrait être le signe d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).

• si vous présentez un problème rénal (glomérulonéphrite). Ce problème rénal a été observé chez des patients qui recevaient du filgrastim. Contactez immédiatement votre médecin si vous constatez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, la présence de sang dans vos urines ou une coloration brune de vos urines, ou si vous remarquez que vous urinez moins que d'habitude.

• si vous ressentez un ou plusieurs des effets indésirables ci-dessous : • boursoufflure ou gonflement, qui peuvent être associés à une mauvaise circulation de l'eau, difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon rapide. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection appelée " syndrome de fuite capillaire " qui provoque une fuite du sang des petits vaisseaux sanguins dans votre corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.

N'utilisez jamais Tevagrastim - si vous êtes allergique au filgrastim ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Tevagrastim.

Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous avez : - une anémie falciforme car ce médicament peut provoquer une crise drépanocytaire ; - une ostéoporose (maladie osseuse).

Prévenez immédiatement votre médecin au cours de votre traitement par Tevagrastim si vous : - présentez des signes soudains d'allergie comme une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer ; il pourrait s'agir de signes d'une réaction allergique sévère (hypersensibilité) ;

• constatez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, la présence de sang dans vos urines ou une coloration brune de vos urines, ou si vous remarquez que vous urinez moins que habituellement (glomérulonéphrite);

Après chimiothérapie cytotoxique

• Dose recommandée: 0,5 MUI/kg/jour en voie sous-cutanée ou perfusion intraveineuse de 30 minutes
• 1ère dose: minimum 24h après la fin de la chimiothérapie
• Tous les jours jusqu'à ce que le nadir du nombre de neutrophiles soit dépassé et revenu à une valeur normale

Après chimiothérapie myéloablative

• Dose recommandée: de 1,0 MUI /kg/jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou de 24 heures, ou en perfusion sous-cutanée de 1,0 MUI/kg/jour en continu sur 24 heures
• 1ère dose: au minimum 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et dans les 24 heures précédant la transfusion de moelle osseuse
• Tous les jours jusqu'à ce que le nadir du nombre de neutrophiles soit dépassé et revenu à une valeur normale

• Ensuite:

• 0,5 MUI/kg/jour si le nombre de polynucléaire neutrophiles (PNN) > 1,0 x 10 E9/l pendant 3 jours consécutifs, puis arrêter le traitement si nombre de PNN > 1,0 x 10 E9/l pendant 3 jours consécutifs supplémentaires

• Réaugmenter si le nombre de PNN redescend en dessous de 1,0 x 10 E9/l

Mobilisation de CSP dans le sang (chimiothérapie)

• Dose recommandée: 1,0 MUI /kg/jour en perfusion sous-cutanée continue sur 24 heures ou en une injection sous-cutanée quotidienne pendant 5 a 7 jours consecutifs.
• Période de cytaphérèse
• 1 ou 2 cytaphérèses aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes
• Maintenir la dose de filgrastim jusqu'à la dernière cytaphérèse
• Après chimiothérapie myélosuppressive
• Dose recommandée: 0,5 MUI /kg/jour en injections sous-cutanees quotidiennes, à partir du jour suivant la fin de la chimiotherapie et jusqu'à ce que la date attendue du nadir soit depassée et que le taux de neutrophiles se soit normalisé.
• Réaliser la cytaphérèse dans l'intervalle de temps où le taux de PNN est compris entre 0,5 x 10 E9/l et 5,0 x 10 E9/l
• Une seule cytaphérèse en général pour les patients n'ayant pas recu de chimiothérapie intensive
• Dans les autres cas, il est recommandé de procéder a des cytaphérèses supplémentaires

Mobilisation de CSP dans le sang (donneurs sains)

• Dose recommandée: de 1,0 MUI /kg/jour par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours
• Cytaphérèses: commencer au jour 5 et poursuivre jusqu'au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité de 4 x 10 E6 cellules CD34+ / kg de poids corporel du receveur

En cas de neutropénie chronique sévère

• La dose initiale recommandée
• 1,2 MUI/kg/jour par voie sous-cutanée en dose unique ou en doses fractionnées en cas de neutropénie congénitale
• 0,5 MUI/kg/jour par voie sous-cutanée en dose unique ou en doses fractionnées en cas de neutropénie idiopathique ou cyclique
• Ensuite
• Administration tous les jours par injection sous-cutanée pour augmenter et maintenir les chiffres moyens des neutrophiles au-dessus de 1,5 x 10 E9/l
• Après une ou deux semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou diminuée de moitié selon la réponse du patient
• Ajuster la dose toutes les une à deux semaines pour maintenir le taux moyen de neutrophiles entre 1,5 x 10 E9/l et 10 x 10 E9/l
• Un protocole d'augmentation des doses plus rapide peut être envisagé chez les patients présentant des infections sévères

Chez les patients infectés par le virus VIH

• Correction de la neutropénie
• La dose initiale recommandée: 0,1 MUI /kg/jour par voie sous-cutanée
• Augmenter par paliers jusqu'à 0,4 MUI/kg/jour (voire 1,0 MUI/kg/jour chez certains patients) pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de PNN > 2,0 x 10 E9/l
• Maintien d'un taux normal de polynucléaires neutrophiles
• ajuster la dose initiale en administrant, un jour sur deux, une injection sous cutanée de 30 MUI/jour
• Selon la réponse du patient, ajuster la posologie pour maintenir le taux moyen de PNN > 2 x 10 E9/l